地中海贫血又称海洋性贫血是一组遗传性小细胞性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变本组疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。

地中海贫血是由什么原因引起的？

　　【病因和发病机制】

　　本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致组成珠蛋白的肽链有4种即αβγδ链分别由其相应的基因编码这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使血红蛋白的组分改变通常将地中海贫血分为αβδβ和δ等4种类型其中以β和α地中海贫血较为常见

　　1.β地中海贫血 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5β地中海贫血(简称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变少数为基因缺失基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制称为β0地贫;有些点突变使β链的生成部分受抑制则称为β+地贫

　　β地贫基因突变较多迄今已发现的突变点达100多种国内已发现28种其中常见的突变有6种：① β41-42(-TCTT )约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )即HbE26约占2%

　　重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子因β链生成完全或几乎完全受到抑制以致含有β链的HbA 合成减少或消失而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2)使HbF明显增加由于HbF的氧亲合力高致患者组织缺氧过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血但当它们通过微循环时就容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性从而导致红细胞的寿命缩短由于以上原因患儿在临床上呈慢性溶血性贫血贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加促使骨髓增加造血因而引起骨骼的改变贫血使肠道对铁的吸收增加加上在治疗过程中的反复输血使铁在组织中大量贮存导致含铁血黄素沉着症

　　轻型地贫是β0或β+地贫的杂合子状态β链的合成仅轻度减少故其病理生理改变极轻微中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态其病理生理改变介于重型和轻型之间

　　2.α地中海贫血 人类a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3每条染色体各有2个a珠蛋基因一对染色体共有4个a珠蛋白基因大多数a地中海贫血(简称a地贫)是由于a珠蛋白基因的缺失所致少数由基因点突变造成若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷则α链的合成部分受抑制称为a+地贫;若每一条染色体上的2个a基因均缺失或缺陷称为a0地贫

　　重型α地贫 是a0地贫的纯合子状态其4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷以致完全无a链生成因而含有a链的HhAHbA2和HbF的合成均减少患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4(Hb Bart's)Hb Bart's对氧的亲合力极高造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征中间型和α地贫是α0和 a +地贫的杂合子状态是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成患者仅能合成少量α链其多余的β链即合成HbH(β4)HbH 对氧亲合力较高又是一种不稳定血红蛋白容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短

　　轻型α地贫 是a+地贫纯合子或a0地贫杂合子状态它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺陷故有相当数量的a链合成病理生理改变轻微静止型a地贫是a+地贫杂合子状态它仅有一个α基因缺失或缺陷a链的合成略为减少病理生理改变非常轻微

地中海贫血有哪些表现及如何诊断？

　　临床表现及诊断

　　本病大多婴儿时即发病表现为贫血虚弱腹内结块发育迟滞等重型多生长发育不良常在成年前死亡轻型及中间型患者一般可活至成年并能参加劳动倘注意节劳及饮食起居可以减少并发症改善症状禀赋不足肾气虚弱为主要原因肾为先天之本究天肾精不充则生化无源“小儿之劳得于母胎”可见‘"童子劳”与父母关系密切肾精不充同时也影响后天脾胃功能和生长发育久则血气坏败出现黄疽积聚等表现致成此虚实错杂之证

　　血红蛋白定量测定是临床常规诊断的方法HbA2 的增加是轻型β地中海贫血的诊断依据重型β地中海贫血的HbF通常增加有时增加到90%;HbA2 的增加量通常亦在3%以上在α地中海贫血综合征HbA2 和F的百分比一般都正常其诊断往往就靠排除小细胞性贫血的其他原因当血红蛋白电泳上显示快速移动的HbH或Bart碎片时便可诊断为HbH病重组DNA基因图技术(特别使用多聚酶链反应方法)在产前诊断和遗传咨询上是十分重要的

　　在重型β地中海贫血骨骼的X线检查显示具有慢性骨髓过度活动的特点颅骨和长骨的皮质层变薄骨髓腔变宽颅骨板障空间明显板障小梁有"太阳射线"状的放射线纹长骨中可能出现骨质疏松区域锥体和颅骨可能呈颗粒或磨砂玻璃状表现指(趾)骨丧失正常形态而呈矩形甚至于两面凸出

　　(一)β地中海贫血

　　根据病情轻重的不同分为以下 3 型

　　1.重型 又称Cooley 贫血患儿出生时无症状至3～12个月开始发病呈慢性进行性贫血面色苍白肝脾大发育不良常有轻度黄疽症状随年龄增长而日益明显由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大髓腔增宽先发生于掌骨以后为长骨和肋骨; 1 岁后颅骨改变明显表现为头颅变大额部隆起颧高鼻梁塌陷两眼距增宽形成地中海贫血特殊面容患儿常并发气管炎或肺炎当并发含铁血黄素沉着症时因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝胰腺脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状其中最严重的是心力衰竭它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果是导致患儿死亡的重要原因之一本病如不治疗多于5岁前死亡

　　实验室检查：外周血象呈小细胞低色素性贫血红细胞大小不等中央浅染区扩大出现异形靶形碎片红细胞和有核红细胞点彩红细胞嗜多染性红细胞豪-周氏小体等;网织红细胞正常或增高骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃以中晚幼红细胞占多数成熟红细胞改变与外周血相同红细胞渗透脆性明显减低HbF含量明显增高大多>0.40这是诊断重型β地贫的重要依据颅骨 X 线片可见颅骨内外板变薄板障增宽在骨皮质间出现垂直短发样骨刺

　　2.轻型 患者无症状或轻度贫血脾不大或轻度大病程经过良好能存活至老年本病易被忽略多在重型患者家族调查时被发现

　　实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变红细胞渗透脆胜正常或减低血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(0.035～0.060)这是本型的特点HbF含量正常

　　3.中间型 多于幼童期出现症状其临床表现介于轻型和重型之间中度贫血脾脏轻或中度大黄疽可有可无骨骼改变较轻

　　实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型红细胞渗透脆性减低HbF 含量约为0.40～0.80, HbA2含量正常或增高

　　(二)a地中海贫血

　　1.静止型 患者无症状红细胞形态正常出生时脐带血中Hb Bart's含量为0.01～0.02但3个月后即消失

　　2.轻型 患者无症状红细胞形态有轻度改变如大小不等中央浅染异形等;红纽胞渗透脆性降低;变性珠蛋白小体阳性; HbA2和HbF含量正常或稍低患儿脐血Hb Bart's含量为0.034～0.140于生后6个月时完全消失

　　3.中间型 又称血红蛋白H病此型临床表现差异较大出现贫血的时间和贫血轻重不一大多在婴儿期以后逐渐出现贫血疲乏无力肝脾大轻度黄疽;年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容合并呼吸道感染或服用氧化性药物抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血甚至发生溶血危象

　　实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫;红细胞渗透脆性减低;变性珠蛋白小体阳性;HbA2及HbF含量正常出生时血液中含有约0. 25Hb Bart's及少量HbH;随年龄增长HbH逐渐取代Hb Bart's其含量约为0.024～0.44包涵体生成试验阳性

　　4.重型 又称 Hb Bart's 胎儿水肿综合征胎儿常于30～40周时流产死胎或娩出后半小时内死亡胎儿呈重度贫血黄疽水肿肝脾肿大腹水胸水胎盘巨大且质脆

　　实验室检查：外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫有核红细胞和网织红细胞明显增高血红蛋白中几乎全是 Hb Bart's 或同时有少量HbH无 HbA HbA2和HbF