说起降糖药,相信大多数糖友都会率先想到二甲双胍。

作为应用于临床60余年的降糖药“老大哥”,2020年美国糖尿病协会(ADA)和中国糖尿病协会的相关指南更是推荐它为2型糖尿病贯穿始终的一线用药^[1-3],可见其在糖尿病治疗中应用之广泛。

当前,市面上二甲双胍类降糖药品牌众多,剂型众多,而哪个是原研药,哪些又是仿制药,相信很多糖友都不一定清楚。

原研药VS仿制药,傻傻分不清楚

到底什么是原研药,什么是仿制药呢?

原研药,指的是全世界首个上市的某一化学结构的药品,通常由拥有药品专利权的企业进行生产,经过严格的临床前(动物试验)和临床试验(人的试验)证实安全、有效,才得以获准上市。一般来说,原研药从研发到上市大约要15年之久,投入的研发成本更是高达数亿美元,一般只有大型跨国制药企业凭借雄厚的财务能力来研制或者支持(收购)研发才能获得^[4]。

原研药一般拥有20年的专利保护期,并且享受单独定价等政策的保护,期内也不允许其它企业仿制该产品,因而产品上市后的价格也会普遍比较贵。

至于仿制药,很多人就不免想到“山寨药”,其实,这是对仿制药的误解。简单来说,仿制药就是比照原研药进行药学方面的仿制而成的合法药品。当原研药过了专利保护期之后,其他企业就可以仿制了。

由于不需要过多的临床试验,只需要保证药品在药学方面与原研药一致即可,因此研发周期比较短,研发成本较低,所以它上市后的价格往往是原研药的1/3甚至更低^[4]。正因为仿制药价格较低、效果也相似等优点,受到不少患者的欢迎。

原研药vs仿制药,差别在哪?

虽然仿制药的活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用与原研药相同^[5],但不代表它们就没差别。这就好比都是韭菜馅的水饺:虽然主要成分(韭菜馅和面粉)都相同,但是调制馅的作料种类和用量略有差异,不同的家庭做出来的韭菜馅水饺味道也不完全一样。同理,原研药和仿制药在生产工艺、原料与辅料、研发过程等方面也存在一定差异性。

到底差在哪?

>>>>生产工艺的差别

原研药和仿制药虽然有效成分相同,但由于原研药生产工艺保密不公开,仿制药生产只能自行进行工艺研究与验证,二者在工艺方面往往存在一定差异,比如成分的含量、生物利用度、杂质、残留物等方面的不同,再加上不同企业在技术水平上的不同和差距,也可能会导致不同批次甚至同一批次的药品存在差异。

有研究人员曾通过使用不同批次原研药盐酸二甲双胍片(格华止)和国内某厂的盐酸二甲双胍片来进行溶出度测定,结果发现:原研厂产品溶出度曲线稳定且规律,而国内某厂样品溶出曲线不规律,曲线形状与原研厂产品差异较大^[6]。

因此,不同的工艺,溶出过程的不同,可导致不同制剂在临床应用过程中起效快慢不一^[5]。生产工艺的提高与控制是缩短两者差距的关键。

>>>>原料与辅料的差别

虽然仿制药一致性评价要求仿制药在质量与药效上与原研药一致,但在原料与辅料环节中,二者仍存有区别。

在原料方面,仿制药和原研药的原料来源通常会有所不同,而如果来源不稳定,在生产、运输、贮存过程中都可能混入杂质或者发生降解(产生新的杂质),对药品中活性成分的含量与稳定性造成影响。

而在辅料方面,由于受各种因素的限制,仿制药的辅料难以保证和原研药完全一致^[7]。药物的辅料包括充填剂、粘合剂、崩解剂、助溶剂等,尽管它不是治疗成分,但它能影响药物的崩解、释放,因而对药物的疗效及安全性都有影响。

>>>>研发过程的差别

原研药的研发是一个极其复杂的过程,需经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选等临床前研究^[5],涉及成千上万次的实验(成功或者失败),并且还要通过I、II、Ⅲ、IV期临床试验,来验证其临床疗效及安全性,才有机会面世。

(原研药研发流程图)

而关于仿制药的研发,一般只需要进行生物等效性研究,而不需要做大规模的临床试验^[8],而生物等效(药学等效)并不等同于临床(治疗学)等效^[4]。 

所以相对来说,原研药相较于仿制药具有一定的优势。

以原研药格华止XR(盐酸二甲双胍缓释片)来举例,其生产的过程竟经历了上百次的检测把关,包括原辅料、成品、生产环境等。此前曾经爆出“二甲双胍致癌物超标”的新闻,让二甲双胍深陷NDMA致癌风波。

但是,原研的二甲双胍缓释片凭着药品全生命周期的质量管控,包括严格的生产流程、先进的生产线水平、杂质残留低等优势,“淡定”地从风波中全身而退——原料药及成片未检出NDMA残留。

总而言之,近年来我国降糖仿制药的发展确实取得了长足的进步,但仿制药与原研药的细微差异也是客观存在的。如果经济条件允许可以选择原研药,毕竟在保证降糖效果的前提下,原研药有其自身的优势^[9];如果经济条件受限,那仿制药也不失为一种理智的选择。

但要谨记:无论原研药还是仿制药,都一定要到正规的医院、药房购买,切莫贪小便宜以致上当受骗。

编辑:Golden

绘图:陈婷

出品:《中国家庭医生》杂志社

学术指导:

刘治军 北京安贞医院 主任药师  

内容来源:“家庭医生”公众号(ID:jtys1983)

参考文献:

1. oyle-Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med, 2020 Sep 1.

2.贾伟平,陆菊明,纪立农,等. 中国2型糖尿病防治指南(2017版). 中华糖尿病杂志, 2018, 10(1): 4-67.

3.母义明, 纪立农, 李春霖,等. 二甲双胍临床应用专家共识(2018年版). 中国糖尿病杂志, 2019, 027(003):161-173.

4.李新刚, 赵志刚. 从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别[J]. 药品评价, 2013(12):8-12.

5.原研药与仿制品质量差异对患者的影响[J].中华器官移植杂志,2009:插1.

6.薛晶,邹文博,崔学文,马文利,薛立宁,胡昌勤.市售盐酸二甲双胍片的质量评价[J].中国新药杂志,2011:90-95.

7.胡欣,金鹏飞.仿制药和专利药临床疗效差异的技术思考[J].中国新药杂志,2012:31-34.

8.黄浪,伍巧吉.谈原研药与仿制药的不同[J].北方药学,2011:89-90.

9.李凌云.国产二甲双胍与格华止治疗2型糖尿病的对比研究[J].实用中西医结合临床,2009:40-41.